目次▼
・アルツハイマー病(AD)とは、
・APOEとは?
・レケンビが使用できない理由
・使用した場合の副作用とは?
アルツハイマー病(AD)とは、
世界中の何百万人もの人々に影響を与える神経変性障害です。
ADの治療法はなく、
一部の薬は症状を遅らせたり、
患者の生活の質を改善したりすることができますが、
病気の遺伝的多様性は、
誰にでも効果的な治療を開発することを困難にしています
APOEとは?
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ADに影響を与える最も重要な遺伝的要因の1つは、
アポリポ蛋白E遺伝子(APOE)で、
APOEには APOE2、APOE3、APOE4の3つの一般的な変異体があります。
APOE4は最も有害な変異体で、
人口の約10〜15%に存在し、
AD患者の60%以上に存在します。
APOE4(E3 / E4)の1つのコピーを持つと、
ADのリスクが2〜3倍になり、
2つのコピー(E4 / E4)を持つと、
リスクが12倍になります。
APOE4キャリアは、
非キャリアに比べてより
早い年齢でADを発症し、
より重度の認知障害とより速い認知機能の低下、
そしてより広範囲な脳萎縮を持ちます。
レケンビが使用できない理由
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APOE4キャリアはまた、
Leqembiのような
アミロイドβを標的とするいくつかの薬に
異なる反応を示します。
Leqembiは、 軽度の症状を持つ早期ADの治療のために、
2023年にFDAに承認された静脈内注入薬です。
アミロイドβに結合し、
プラークの形成やニューロンの損傷を防止することで機能します。
しかし、
Leqembiは
ADを持つすべての人に適しているわけではありません、
特にAPOE4を保有する人には適していません。
APOE4は脳内のアミロイドβ量を増加させ、
免疫細胞やその他のメカニズムによる除去を減少させ、
プラークへの凝集を促進します。
APOE4はまた、
アミロイドβをニューロンに対してより毒性が高くし、
酸化ストレス、炎症、
およびシナプス機能の障害を引き起こします。
使用した場合の副作用とは?
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APOE4キャリアは、 Leqembiを使用した場合に
脳の腫脹や出血などの
有害事象を発生させるリスクが高くなります。
したがって、潜在的な利益が潜在的な危険を上回らないため、
APOE4の1つまたは2つのコピーを持つAD患者には、
Leqembiは推奨されません。
代わりに、APOE4を持つ人は、
自分の症状を管理するための他のオプションや、
より効果的で安全な他の薬の臨床試験に参加することについて、 医師に相談する必要があります。
結論として、ADに影響を与える遺伝的要因を理解し、
それらが薬物反応にどのように影響するかを理解することは、
この難しい病気を持つすべての人に利益をもたらす
個別化された治療法を開発するために重要です。
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